流感病毒会引起季节性流感和全球大流行，对全球公共卫生构成较大威胁。流感病毒表面有血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）两种糖蛋白，疫苗接种或病毒感染均可以产生针对HA和NA的保护性抗体。但学界目前对NA的抗原性尚不完全清楚，基于NA的疫苗研发仍然存在诸多挑战。近日，中国科学院微生物研究所施一团队、高福院士团队联合深圳市第三人民医院杨扬团队、南方医科大学的沈晨光团队在Nature Communications发表了题为“A human monoclonal antibody targeting the monomeric N6 neuraminidase confers protection against avian H5N6 influenza virus infection”的研究论文，试图对此给出部分解答。

该研究从H5N6亚型禽流感病毒感染者体内分离了一株针对N6的单克隆抗体（18_14D）。该抗体可以结合N6蛋白，并具有微弱的神经氨酸酶抑制活性，主要通过ADCC活性对小鼠提供保护作用。结构分析显示，不同于之前发现的NA抗体，18_14D结合在NA外侧面的一个独特的表位，可以诱导NA蛋白发生构象变化，进而阻止NA四聚体形成紧密闭合的状态。这些发现有助于从分子层面理解人类对NA的保护性免疫反应，并为合理设计基于NA的流感疫苗提供基础。

图1. 18_14D结合可引起N6四聚体界面的构象变化

中国科学院微生物研究所王敏、微生物研究所与澳门大学联合培养博士生高远、南方医科大学沈晨光为论文共同第一作者，微生物研究所施一、高福和深圳市第三人民医院杨扬为论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、深圳高水平医院建设基金以及赛诺菲巴斯德公司等项目的支持。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-024-53301-6